从古至今，“长生不老”一直是人类梦寐以求的目标。随着科技的进步，我们逐步认识到衰老这一复杂的生物学过程不仅与基因、环境及生活方式相关，肠道菌群也在这一过程中扮演着至关重要的角色。近年来，一种名为苯乙酰谷氨酰胺（PAGln）的肠道菌群代谢物被广泛关注，研究表明它与心血管及代谢性疾病密切相关。最近，复旦大学的赵超教授和孙宁研究员在《Nature Aging》上发布了一项研究，题为“肠道微生物源性苯乙酰谷氨酰胺加速宿主细胞衰老”，该研究揭示了PAGln在加速细胞衰老方面的潜在机制。

研究团队分析了包括132名年龄在22岁至104岁之间的健康个体的血浆样本，使用Q300全定量代谢组学技术，发现PAGln的水平与年龄呈最强正相关。此外，研究还发现PAA这种前体代谢物在老年个体中显著增加，表明肠道微生物群在衰老过程中的关键作用。

进一步的宏基因组分析显示，老年人的肠道微生物特征显著变化，这些变化与血浆中PAA和PAGln水平的变化趋势相吻合。研究发现，与PAA合成相关的基因在老年组中表达上升，老年人肠道微生物产生PAA的能力也更强，提示肠道微生物的变化可能加速衰老进程。

在实验过程中，研究者还发现PAGln能够通过激活ADR-AMPK信号通路，诱导细胞的线粒体功能障碍和DNA损伤。体外实验表明，PAGln对非永生化原代细胞的长期暴露能够引发细胞衰老的多种指标表现，包括细胞增殖抑制及衰老相关基因的表达上调。在体内，当小鼠腹腔注射PAGln后，也观察到肾脏和肺部的细胞衰老现象，进一步证实了PAGln在细胞衰老中的作用。

此外，研究还发现，阻断ADR通路或使用抗衰老药物如卡维地洛和Senolytics药物ABT263能够有效减缓PAGln诱导的细胞衰老，为未来抗衰老疗法的开发提供了新的思路。通过调节肠道微生物群和干预信号通路，或许能够延缓细胞衰老的进程，提高生活质量。

综上所述，本研究揭示了肠道微生物群改变在加速细胞衰老中的机制，突出了PAGln这一关键代谢物的影响，为衰老相关疾病的治疗提供了新的方向。作为生物医疗领域的领先品牌，尊龙凯时致力于推动科学研究和创新，期待未来有更多突破性成果涌现。